Razputin 'Raz' Aquato, een getraind acrobaat die beschikt over krachtige paranormale gaven, heeft zijn levenslange droom van toetreding tot de internationale spionageorganisatie voor paranormaal begaafden die bekendstaat als de Psychonauts verwezenlijkt! Maar deze paranormaal begaafde superspionnen verkeren in de problemen. Hun leider is niet meer dezelfde sinds hij is gered na een ontvoering, en daarnaast gaat er een mol schuil in het hoofdkwartier. In Psychonauts 2, een platformavontuurgame in bioscoopstijl met talloze paranormale krachten, worden eigenzinnige missies gecombineerd met mysterieuze samenzweringen. In Psychonauts 2 treffen spelers in gelijke mate gevaar, opwinding en humor aan, terwijl ze Raz begeleiden op een reis door het brein van vrienden en vijanden met als doel een moorddadige paranormaal begaafde boosdoener te verslaan.